AstraZeneca's Andexxa steht der FDA-Überprüfung hinsichtlich Wirksamkeit und Sicherheitsbedenken gegenüber

Am Donnerstag wird das Beratungskomitee für Zell-, Gewebe- und Gentherapien eine Diskussion über den ergänzenden biologischen Antrag von AstraZeneca Plc AZN für Andexxa (Rekombinanter inaktiver Faktor Xa (zhzo) für Patienten, die mit Rivaroxaban oder Apixaban behandelt werden, wenn aufgrund lebensbedrohlicher oder unkontrollierter Blutungen ein Gerinnungshemmer rückgängig gemacht werden muss.

Die US-Gesundheitsbehörde FDA erteilte Andexxa, das 2018 auf der Grundlage der Veränderung des Anti-aktivierten Faktor Xa (Anti-FXa) -Spiegels zugelassen wurde, eine beschleunigte Zulassung. Dies stellte ein Surrogatendpunkt dar, der auf eine klinische Verbesserung hinweisen könnte, wie in 21 CFR 601.41 vorgesehen.

AstraZeneca wurde aufgefordert, eine randomisierte kontrollierte Studie durchzuführen, um den klinischen Nutzen von Andexxa zu bestätigen und zu beschreiben. Hintergrund dafür war die Ungewissheit hinsichtlich des Zusammenhangs des Surrogatendpunktes mit dem klinischen Nutzen und des beobachteten klinischen Nutzens mit den endgültigen Ergebnissen in der Zielbevölkerung. Im Januar 2024 reichte das Unternehmen einen ergänzenden Biologics-Lizenzantrag für Andexxa mit den Ergebnissen der ANNEXA-I-Studie ein, um diese Anforderungen zu erfüllen.

Vor der Sitzung veröffentlichte das FDA-Gremium kurze Dokumente, die einige Sicherheitsprobleme und andere Bedenken hervorheben.

"Obwohl andexanet innerhalb der primären Wirksamkeitsendpunkte gegenüber der üblichen Behandlung eine Überlegenheit zeigte, sagte die FDA, „dass die höhere Wirksamkeit nach 12 Stunden keine längerfristigen Vorteile voraussagte".

Zu den wichtigsten Sicherheits-Ergebnissen gehörte eine Verdopplung der Rate von Thrombosen und thrombosebedingten Todesfällen am 30. Tag im Andexanet-Arm im Vergleich zur üblichen Behandlung.

Die wichtigsten Themen für die Diskussion:

• Die ANNEXA-I-Studie zeigte eine erhöhte Thromboseinzidenz (14,6 % gegenüber 6,9 %) und thrombosebedingte Todesfälle am 30. Tag (2,5 % gegenüber 0,9 %) im Andexanet-Arm im Vergleich zum UC-Arm. Diese Ergebnisse werfen die Frage auf, ob die schwerwiegenden Risiken einer Behandlung mit Andexanet in der Zielbevölkerung akzeptabel sind.
• Obwohl der primäre Wirksamkeitsendpunkt in der ANNEXA-I-Studie erfüllt wurde, scheint die Behandlungsdifferenz zwischen den Armen hauptsächlich von einer von drei Komponenten des kombinierten Endpunkts angetrieben zu werden, nämlich dem Hämatomvolumen nach 12 Stunden. Andere klinisch sinnvolle Endpunkte unterschieden sich nicht zwischen den beiden Armen. Diese Ergebnisse werfen die Frage auf, ob der in der ANNEXA-I-Studie nachgewiesene Nutzen die schwerwiegenden Risiken überwiegt.

Im Dokument wurde hervorgehoben: „Die Behandlung mit Andexanet führte im Vergleich zur üblichen Behandlung zu einer statistisch signifikanten Verbesserung der Hämostase (Andexanet: 65,7 % gegenüber UC: 53 %). Der beobachtete Behandlungsunterschied zwischen den Armen scheint hauptsächlich vom Hämatomvolumen abhängig zu sein, und zwar hatten mehr Patienten im Andexanet-Arm als im UC-Arm innerhalb von 12 Stunden ein Hämatomvolumen, das um ≤35 % größer war als der Ausgangswert (74 % gegenüber 60 %)."

Ein Hämatom ist eine Ansammlung von Blut außerhalb der Blutgefäße, die normalerweise durch eine Verletzung oder Operation verursacht wird.

Kursbewegung: AZN-Aktien stiegen am Donnerstag um 0,97 % auf 63,82 US-Dollar.

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Bild wurde mithilfe von KI von Midjourney erstellt.